摘要：目的:建立同時測定亞甲基二膦酸中兩種工藝雜質亞磷酸三異丙酯和亞甲基二磷酸四異丙酯殘留量的氣相色譜方法。方法:采用HP-FFAP(25 m×0.32 mm,0.5μm)色譜柱,程序升溫,初始溫度為40℃,保持3 min,以15℃/min速度升溫至220℃,保持6 min;載氣為氮氣,流速為2.5 mL/min;進樣口溫度為200℃,不分流進樣;樣品臨用現制,進樣量1.0μL;檢測器為FID檢測器。結果:兩種雜質與相鄰色譜峰分離度良好,亞磷酸三異丙酯穩定性較差,室溫條件下僅能在2 h內保持穩定;亞磷酸三異丙酯的線性范圍為6.081~194.6 mg/L(r=0.999,n=6),加樣回收率為96.04%,RSD為1.73%(n=9);亞甲基二磷酸四異丙酯的線性范圍為6.272~200.7 mg/L(r=0.999,n=6);加樣回收率97.72%,RSD為3.14%(n=9);三批樣品采用建立的方法和歐洲藥典收載的NMR方法,均未檢出目標雜質。結論:建立的方法快速、簡便、準確、精密度和重復性好,可用于亞甲基二膦酸原料藥中兩種工藝雜質的質量控制。