摘要：目的:探討牛蒡苷元(arctigenin,Atn)在三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancers,TNBC)中靶向信號轉導因子和轉錄激活因子3(signal transduction factor and transcriptional activation factor 3,STAT3)的分子機制。方法:Western blot法和核質分離實驗檢測TNBC系中STAT3表達水平及活化情況,Western blot法和實時熒光定量PCR檢測TNBC系中STAT3下游分子Cyclin D1和Mcl-1的表達;量子計算研究及分子動力學模擬Atn與STAT3的結合方式及作用模式;氫鍵結合分析Atn對STAT3與靶基因組DNA之間氫鍵連接的影響。結果:Atn抑制人TNBC細胞中STAT3(Y705)的活化。Atn與STAT3的SH2結構域中關鍵殘基(Arg688,Pro689,His694和Pro695)直接結合,并且抑制STAT3與靶基因組DNA的結合而抑制STAT3下游基因的表達。Atn能夠破壞DNA和STAT3之間的氫鍵連接。結論:Atn作為STAT3的直接抑制劑,可以抑制人TNBC細胞中STAT3(Y705)的活化,并且通過破壞DNA和STAT3之間的氫鍵連接來抑制STAT3與靶基因組DNA結合進而抑制STAT3下游靶基因的表達。本研究為Atn作為新型抗腫瘤候選藥物及發現和設計有效的STAT3抑制劑提供了研究基礎。